El  manejo de pacientes infectados con VIH es cada vez más complejo, debido a: 

1. Nuevas opciones terapéuticas
2. Aparición de la resistencia a las drogas
3. Toxicidad

Entre el 40 al 60% de los pacientes infectados por el virus, tienen cargas virales persistentes,  a largo plazo .

Se habla de Falla terapéutica y Resistencia cuando existe una:

• Inadecuada supresión viral
• Elevación poco satisfactoria de los linfocitos CD4
• El paciente presenta progresión de la enfermedad

Niveles de carga viral entre 50 y 500 en pacientes que reciben tratamiento antiretroviral , ,han sido  asociados con altos riesgos de desarrollar resistencia.

• Alta tasa de reproducción del VIH
• Alta tasa de error de la transcriptasa reversa
• Supresión incompleta de la replicacion viral, mediante el tratamiento (esto se puede deber a  una inadecuada adherencia a los medicamentos por parte del paciente, y en ocasiones a la falta de potencia de los fármacos)

T-20 (enfuvirtide):

Peptido sintético correspondiente a la glycoproteina gp41 la cual interfiere con los cambios conformacionales impidiendo la fusión del virus con  el linfocito CD4  y  su coreceptor.

T-20 (enfuvirtide):debe ser considerado como tratamiento en pacientes experimentados combinado con otros antiretrovirales en base a test de resistencia en pacientes con falla virológica

¿Cuándo usar los  Inhibidores de fusión?

• Terapia de rescate
• Infección Aguda
• Profilaxis post exposición
• Después de la segunda falla HAART
• Coadyuvante para bajar a mayor velocidad la carga viral

Darunavir (TMC 114)

Darunavir (TMC 114) es un medicamento en experimentación para el tratamiento del VIH que está siendo desarrollado por la compañía Tibotec, representada en España por Janssen-Cilag, ambas del conglomerado multinacional Johnson&Johnson.

Darunavir pertenece a la clase de los inhibidores de la proteasa (IP), y en la actualidad se estudia tanto en personas que nunca han tomado terapia para el VIH con anterioridad como en quienes ya la han tomado y les ha fallado al menos otro fármaco de la misma familia IP.

Darunavir ya está comercializado en EE UU, Canadá y otros países con el nombre comercial de Prezista para su uso en personas con experiencia previa en tratamientos. En la Unión Europea todavía no, aunque se espera que lo esté pronto. Mientras tanto, darunavir está disponible a través de un Programa de Acceso Expandido (PAE). Si crees que este medicamento te puede ser útil, puedes preguntar a tu médico sobre cómo obtenerlo como parte de tu régimen combinado.

Darunavir se toma en personas pretratadas en dosis de 600mg (dos tabletas de 300mg cada una) dos veces al día potenciado con 100mg de ritonavir cada vez. Se está evaluando el uso de darunavir en personas que nunca antes hayan tomado tratamiento con dosis de 400mg potenciadas por ritonavir una vez al día.

Darunavir debe tomarse con comida, aunque no importante el tipo ni la cantidad.

Decido a cómo darunavir y ritonavir son metabolizados (procesados) en el cuerpo, pueden interactuar con muchos medicamentos usados para tratar al VIH, las dolencias relacionadas con el VIH y a otras enfermedades. La toma de darunavir y ritonavir puede causar que el nivel de otros medicamentos en la sangre sea muy bajo (lo cual disminuye su eficacia) o muy alto (lo cual aumenta el riesgo de efectos secundarios). Por el contrario, otros medicamentos pueden causar que los niveles de darunavir y/o ritonavir sean muy bajos o muy altos.

Tu médico podrá informarte sobre estas interacciones en caso de que necesites tomar esta nueva medicación.
 
Los efectos secundarios más comunes asociados con la toma de darunavir fueron diarrea, náuseas, dolor de cabeza, e inflamación de la nariz y la garganta. Algunas personas han experimentado sarpullido, aunque no suele ser grave.
Darunavir contiene sulfamida, y por lo que debe emplearse con precaución en personas que se sabe son alérgicas a las sulfamidas.
 
Además, darunavir también se relaciona con los efectos adversos típicos de la clase de los inhibidores de la proteasa: elevación de lípidos (grasas) en sangre, subida de azúcar y resistencia a la insulina. También podría asociarse con la aparición de cambios corporales en la distribución de la grasa (lipodistrofia).

Etravirina (TMC 125)

Etravirina es un medicamento en experimentación para el tratamiento del VIH que está siendo desarrollado por la compañía Tibotec, representada en España por Janssen-Cilag, ambas del conglomerado multinacional Johnson&Johnson.

Etravirina pertenece a la clase de los inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de nucleósido (ITINN) y en la actualidad se estudia tanto en personas que nunca han tomado terapia para el VIH con anterioridad como en quienes ya la han tomado y les ha fallado al menos otro fármaco de la misma familia ITINN.

La dosis de etravirina que se está estudiando en ensayos clínicos avanzados es de 200mg (dos tabletas de 100mg) orales dos veces al día con comida. (En los estudios anteriores, se probó etravirina con una formulación diferente que requería la toma de 800mg dos veces al día.) Se espera que la investigación de nuevos ITINN observe que éstos son potentes frente a cepas del VIH que sean resistentes a los no nucleósidos ya comercializados, efavirenz y nevirapina. Sin embargo, no sabemos si etravirina será útil en ese escenario o bien tiene una alta resistencia cruzada con el resto de fármacos de su familia. Los estudios en marcha deberían poder aclarar esta incógnita.

Hasta el momento, los estudios de Fase II con etravirina han ofrecido buenos resultados en personas que nunca antes habían tomado un ITINN, pero contradictorios entre quienes había fracasado a un no nucleósido.

Por ejemplo, en el  TMC125-227 se enroló a personas que nunca había tomado un IP pero cuyo VIH era resistente a los ITINN para que siguieron un tratamiento con un régimen de base potenciado más o bien un IP o bien etravirina. Tras doce semanas, los participantes del grupo de IP tenían más tendencia a que sus cargas virales fueran indetectables que quienes tomaron etravirina. Por tal razón, el estudio fue prematuramente interrumpido.

Por el contrario, en el TMC-C223 se pidió la participación de 199 personas en los que habían fracasado regímenes antirretrovirales que contenían IP o ITINN. Los pacientes fueron repartidos de forma aleatoria para recibir o bien un nuevo régimen que contuviera 400mg de etravirina u 800mg de etravirina o bien un nuevo régimen activo alternativo. A las 24 semanas, quienes tomaban etravirina presentaban una mayor disminución de la carga viral (más de un logaritmo) que quienes estaban en el grupo control (0,19 logaritmo). También los recuentos de CD4 fueron mayores en el primer brazo (47 células/ml de sangre) que en el de comparación (10 células).

Los efectos secundarios más comunes de etravirina conocidos hasta ahora son  dolor de cabeza, diarrea, náuseas, y erupciones en la piel.

Maraviroc

Maraviroc es un medicamento en experimentación para el tratamiento del VIH que está siendo desarrollado por la compañía estadounidense Pfizer, y que pertenece a una nueva clase de antirretrovirales conocida como inhibidores del correceptor CCR5.
 
Los inhibidores del CCR5 se unen a una membrana de la superficie de las células T CD4 que el VIH suele utilizar para penetrar en ella. Al hacerlo, bloquean la entrada del virus e impiden de esta manera su reproducción.
Todavía no se ha determinado de forma concluyente la dosis de maraviroc aunque sabemos que su formulación es oral y es muy probable que se tome dos veces al día.
 
Maraviroc se encuentra en investigación clínica en estudios de Fase II y Fase III combinados, por lo que los datos disponibles son escasos.
En dos estudios de 10 días de duración, 80 personas con VIH recibieron maraviroc en monoterapia (sin ningún otro medicamento anti-VIH) en dosis que iban  de 25mg una vez al día a 300mg dos veces al día, o bien placebo. Todos los participantes que recibieron 100mg o más, dos veces al día, experimentaron una disminución de la carga viral de al menos 1 log. La disminución promedio de la carga viral en personas con VIH que tomaron al menos 200mg de maraviroc al día fue de 1,6 log a 1,84 log.

Los efectos secundarios más conocidos por ahora de maraviroc son el dolor de cabeza, los mareos, las náuseas, la debilidad y la flatulencia (gases).

MK-0518 es un medicamento en experimentación para el tratamiento del VIH, que está siendo desarrollado por la compañía estadounidense Merck & Co. (en España Merck, Sharp and Dohme, MSD), y que pertenece a una nueva clase de antirretrovirales conocida como inhibidores de la integrasa.

Los inhibidores de la integrasa actúan inhibiendo la acción de esta enzima, lo que bloquea la integración del ADN del VIH en el ADN de la célula. Esto impide al VIH modificar el código genético de la célula para que produzca copias del ARN viral, lo que tiene como efecto la reducción de la presencia del VIH en el cuerpo humano.

En los estudios de Fase III, MK-0518 está siendo investigado con una dosis de 400mg dos veces al día tomados por vía oral.

Conocemos los resultados del uso de este inhibidor de la integrasa en los estudios de Fase II ya publicados, en los que se evaluó el medicamento a diferentes dosis.

En un estudio con 198 personas con VIH que nunca antes habían tomado tratamiento, excepto 30 que habían tomado sólo MK-0518 en monoterapia durante 10 días en un ensayo anterior, se estudiaron 4 dosis diferentes de este inhibidor de la integrasa frente a efavirenz, junto con, en todos los casos, tenofovir y lamivudina. Tras 24 semanas, un 95% de quienes tomaban MK-0518 (cualquiera que fuese la dosis) tenía una carga viral menor a 50 copias, frente al 92% de quienes tomaban efavirenz.

En otro estudio, se inscribió a 178 personas con VIH que en su mayoría tenían evidencia de resistencia farmacológica a las tres familias de antirretrovirales disponible (ITIN, ITINN e IP). Los participantes fueron repartidos de forma aleatoria a recibir una de 3 dosis de MK-0518 (200, 400, o 600mg dos veces al día) o bien placebo, junto con un régimen optimizado. Tras 24 semanas de tratamiento, un 67% de las personas que tomaban MK-0518 (especialmente quienes tomaban 600mg dos veces al día) tenían cargas virales por debajo de 50, en comparación con el 14% de quienes tomaban placebo.

Los efectos secundarios de MK-0518 no han sido determinados de forma definitiva todavía. En los estudios, los participantes experimentaron síntomas parecidos en todos los grupos, tomaran o no el inhibidor de la integrasa: diarrea, náusea, vómitos, cansancio, mareos, dolor de cabeza, etc. En el último estudio al que hacemos referencia, una persona que tomaba 600mg de MK-0518 tuvo que discontinuar la terapia debido a una elevación significativa de las enzimas hepáticas. 

El Programa de Acceso Expandido (PAE) de MK-0518 ya ha comenzado en EEUU y varios países europeos. En España se espera que las primeras inclusiones en el PAE se den a partir de enero de 2007. Si crees que este medicamento te puede ser útil, puedes preguntar a tu médico sobre cómo obtenerlo como parte de tu régimen combinado en el momento en que exista esa posibilidad.